Herledan 2017 Thesis
Herledan G (2017) Le role de SRF au cours de l'atrophie du muscle squelettique adulte & dans les cellules satellites. Diploma Thesis p166. |
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Herledan G (2017) Diploma Thesis
Abstract: Le muscle squelettique est un tissu plastique ayant la capacitĂ© dâadapter sa taille suivant les demandes fonctionnelles extĂ©rieures. Il peut sâatrophier (perte de volume musculaire), ou sâhypertrophier (gain de volume musculaire) par une augmentation de la synthĂšse protĂ©ique ou par lâintervention des cellules satellites (SC). Les mĂ©canismes molĂ©culaires de rĂ©arrangement de la taille des fibres musculaires demeurent encore peu connus. Les cellules souches du muscle adulte, appelĂ©es les cellules satellites, sont quiescentes et sont localisĂ©es le long des fibres musculaires. Elles sont amenĂ©es Ă sâactiver lors dâune lĂ©sion, dâune surcharge de travail ou dâune pathologie. Les SC activĂ©es (myoblastes), prolifĂšrent puis se diffĂ©rencient et fusionnent entre elles ou avec les myofibres prĂ©existantes. Ce processus est appelĂ© la myogenĂšse adulte. Dâune part, nous avons Ă©tudiĂ© lâimplication du facteur de transcription SRF dans lâatrophie du muscle squelettique par arrĂȘt dâactivitĂ© mĂ©canique induite par dĂ©nervation. Se basant sur un modĂšle murin dâinactivation conditionnelle et inductible de SRF dans les fibres musculaires, nous montrons le rĂŽle de SRF dans la rĂ©gulation de voies cataboliques comme lâautophagie. De plus, nos donnĂ©es suggĂšrent lâintervention de SRF dans la rĂ©gulation Ă©nergĂ©tique mitochondriale via lâactivitĂ© des complexes de la chaĂźne respiratoire. Dâautre part, un modĂšle conditionnel et inductible dâinactivation de SRF dans les SC, nous a permis dâĂ©valuer le rĂŽle de SRF dans les SC. Des travaux rĂ©alisĂ©s dans lâĂ©quipe ont montrĂ© que la perte de SRF perturbe fortement les processus de rĂ©gĂ©nĂ©ration musculaire et dâhypertrophie par surcharge de travail, deux situations au cours desquelles les SC sont mobilisĂ©es. Au niveau cellulaire nous avons montrĂ© que la perte de SRF dans les SC nâaltĂšre ni la prolifĂ©ration, ni lâentrĂ©e en diffĂ©renciation des myoblastes ; cependant elle entraĂźne un dĂ©faut de motilitĂ© et de fusion. Se basant sur une analyse transcriptionnelle, lâĂ©quipe a identifiĂ© plusieurs gĂšnes cibles de SRF susceptibles dâĂȘtre responsables du dĂ©faut de motilitĂ© et/ou de fusion, dont lâalpha-actine. Par une approche de diminution de lâexpression de gĂšnes par transfection de siRNA dans les myoblastes, nous avons identifiĂ© quelques gĂšnes dont la diminution dâexpression phĂ©nocopie le dĂ©faut de motilitĂ© et/ou de fusion des SC. Dans cette Ă©tude, nous avons retenu les gĂšnes codant pour FHL2 et HIC5. Une approche « gain de fonction », par surexpression dâactine dans les SC dĂ©pourvues de SRF, nous permet dâamĂ©liorer le phĂ©notype de fusion hĂ©tĂ©rotypique/asymĂ©trique, suggĂ©rant que la restauration seule du cytosquelette dâactine est suffisante pour rĂ©tablir ce type de fusion et lâhypertrophie du muscle. Cependant la fusion homotypique/symĂ©trique et la rĂ©gĂ©nĂ©ration ne sont pas restaurĂ©es ; ainsi nous Ă©mettons lâhypothĂšse de lâintervention dâautres acteurs, tels que FHL2 ou HIC5.
âą Bioblast editor: Kandolf G
Labels: MiParea: Respiration
Organism: Mouse
Tissue;cell: Skeletal muscle
Coupling state: LEAK, ROUTINE, OXPHOS, ET Pathway: N, CIV, NS HRR: Oxygraph-2k
Labels, 2017-08